Beschrijving | Levamisole is de l-isomeer van tetramisole. De chemische naam van levamisole is (?)-2,3,5,6-tetrahydro-6- fenylimidazo[2,1-b] thiazole. Levamisole is een antinematodaal geneesmiddel met een breed scala aan activiteiten in verschillende gastheersoorten. Het is wereldwijd goedgekeurd en op de markt gebracht voor gebruik in runderen, schapen, varkens, pluimvee en honden. Levamisole is een nematodicidale verbinding die effectief is tegen de longen- en GI-landnematoden, maar niet tegen de parasieten van de cestode en de trematode. Een groot voordeel is de flexibiliteit die de formulering biedt om optionele toedieningswegen te bieden (oraal, parenteraal, actueel). Afhankelijk van de formulering wordt het geneesmiddel op de markt gebracht als levamisole hydrochloride of fosfaatzouten (orale drenken, voormengsels van diervoeders en injecteerbare preparaten) en als levamisole-basis (pour-on). Levamisole hydrochloride, een wit tot bleke crème kristallijn poeder, is zeer oplosbaar in water (1 g in 2 ml water). Deze oplosbaarheid vergemakkelijkt de formulering van een injecteerbare oplossing en een stabiele quench. |
Chemische eigenschappen | Wit tot lichtgeel kristallijn poeder, geurloze, bittere smaak. Smeltpunt 227-229ºC. Oplosbaar in water, methanol, ethanol en glycerol, licht oplosbaar in chloroform en ether; onoplosbaar in aceton. Stabiel onder zure omstandigheden, maar gemakkelijk te ontbinden en te falen onder alkalische omstandigheden. |
Afzender | Solaskil,Specia,Frankrijk,1971 |
Gebruik | Biologische responsmodifier met anthelmintische activiteit. Anthelmintisch (nematoden); immunomodulator. |
Gebruik | Levamisole hydrochloride is een anthaelmintisch middel. De activiteit van levamisole is ongeveer twee keer zo hoog als die van absciïdale, en de toxiciteit en bijwerkingen zijn lager. Levamisole kan spierverlamming van roundwormen veroorzaken en deze vervolgens in de uitwerpselen uitscheiden. Het wordt voornamelijk gebruikt als een antiworm en antihookworm. |
Voorbereiding |
Levamisole hydrochloride werd bereid uit racemische tetraimidazol door splijting, alkalianalyse en verzuring in zout.
Dibenzoyl-D-wijnsteenzuur wordt 40 min in water gekookt, gehydrolyseerd en geneutraliseerd met natriumhydroxide-oplossing tot pH 7.5, en vervolgens toegevoegd aan racemische tetraimidazole. De levamisole wordt neergeslagen door zout te genereren met bisbenzoyltartaar zuur. Voeg na het scheiden natriumhydroxide-oplossing toe aan PH=9 en ontbind levamisole. Vervolgens opgelost in verdund zoutzuur, na ontkleuren door actieve kool, werd het filtraat bijna droog geconcentreerd en gekristalliseerd door toevoeging van aceton en koeling tot 0 ºC. Gefilterd en gedroogd om levamisole-hydrochloride te verkrijgen. |
Therapeutische functie | Antiinflammatoire werking |
Biochem/physiol-acties | Toont zowel immunostimulant als immunosuppressieve effecten, afhankelijk van verschillende controleerbare factoren. Zeer effectief in de behandeling van ascariasis (hookworm-besmetting). Nuttig bij chemotherapie van colorectale kanker, mogelijk door de stimulatie van de IL-1-productie en de directe activering van macrofagen. |
Farmacokinetiek | Levamisole Hydrochloride is het zoutwaterhydrochloride van het synthetische imidazothiazol derivaat levamisole met anthelmintische en immunomodulerende activiteiten. In immunosuppressed toestanden kan levamisole de immuunfunctie herstellen door: 1) de vorming van antilichamen te stimuleren, 2) de activering en verspreiding van T-cellen te stimuleren, 3) monocyten en macrofagocytose en chemotaxis te potentiëren en 4) de mobiliteit, hechting en chemotaxis van de neutrofiel te vergroten. |
Modus van actie | Levamisole is een cholinergische receptor-agonist en veroorzaakt spastische spierverlamming als gevolg van een langdurige activering van de excitatieve nicotine acetylcholine-receptoren (nAChR) op de wandspier van het nematode-lichaam. |
Evaluatie van de toxiciteit |
Symptomen van de toxiciteit van levamisole lijken op organische fosfaten (speeksel, lacrimatie, urinatie en ontvesting, hyperesthesie, aanvallen en prikkelbaarheid). Er is geen tegengif voor de toxiciteit van levamisole.
De Wereldgezondheidsorganisatie heeft hematologische studies bij dieren en mensen herzien en een aanvaardbare dagelijkse inname voor levamisole als lichaamsgewicht van 0.006 mg/kg verkregen. Dit suggereert dat een persoon 0.36 mg levamisole/dag kan inbrengen over een leven zonder merkbare risico's. levamisole |